Region Syddanmark består af 22 kommuner (1.223.105 millioner indbyggere). Regionernes ansvar ligger inden for områderne sundhed, psykiatri, social og regional udvikling.

I de senere år har RSD været aktivt involveret i bæredygtige energiaktiviteter. Et initiativ har været koorrdinering af den strategiske energiplanproces i samarbejde med regionens kommuner, blandt andet i relation til initiativet DK2020.